诱导microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

胃动脉高压 (PAH) 是一种危险性疾病，其不同之处是癫痫胃小动脉 (PA) 表征，加剧十二指肠 (RV) 后负荷减少并事与愿违加剧死亡。 有约 20 年来，PAH 的病人拿下了长足的革新，偏爱是随着类似物药物的应用。然而，目前这些病人以外心悸，有约在 5% 的 PAH 病患者中会起发挥作用，并且几乎不能大逆转塑造血管。学术研究得出结论，SMCs 而不是内皮细胞 自由选择作为细胞缺少构建上新上皮细胞以下行小动脉。因此，探索持续性SMC塑造的上新方法在病人PAH中会具有重要意义。

在该团队之前的学术研究中会，辨认出 miR-30a 在肝细胞急性冠心病（AMI）病患者和两栖动物的血浆中会以及体外诱发抑制后培养的心肌中会显着下降时，并通过抑制自噬使脑干功能恶化。同样，诱发是 PAH 血管塑造的关键触发程序，并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的塑造。 本学术研究全面性关注诱发后 PAH 病患者、PAH 啮齿两栖动物和 PASMC 中会 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/诱发抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 两栖动物中会 miR-30a 的遗传等位基因和药理学抑制来风险评估对 PA 和 RV 塑造的制约。 此外，常用 miR-30a 抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种上最初 PAH 病人递送方式而。

学术研究的设计：

学术研究首先辨认出了PAH病患者、PAs和PASMCs诱发后miR-30a下降时；沉默 miR-30a 须要 Su5416/诱发果蝇数学模型中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

啮齿两栖动物1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以可避免 Su5416/诱发果蝇数学模型中会的血管表征；

啮齿两栖动物2：敲除 miR-30a 可减弱 PA 的凋亡以大逆转 MCT 果蝇数学模型中会的血管塑造；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 果蝇数学模型中会的 RVSP、RV 卷曲和溃疡；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中会的发挥作用，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究检视到 miR-30a 在 PAH 病患者的血浆中会以及在诱发后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 中会的表达减少。 此外，辨认出 miR-30a 诱导了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/诱发抑止和 MCT 抑止的 PAH 两栖动物中会，miR-30a 的等位基因缺失直接大逆转了 PA 塑造并减少了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 递送方式而显示出高效率，可增大 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病变异，同时抑制 P53 可以部分增大这些有益发挥作用。

文章中有：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.