抑止microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺部动脉高压 (PAH) 是一种破坏性病因，其特质是进行性肺部小肠 (PA) 分析方法，导致动脉 (RV) 后负荷减小并最后导致死亡。 数 20 年来，PAH 的治疗法取得了重大突破的进步，特别是随着靶向药物的应用。然而，目前这些治疗法仅限于心悸，大约在 5% 的 PAH 病人中的起作用，并且几乎不能逆转焕然一新血管。科学研究表明，SMCs 而不是内皮肝细胞 选择作为肝细胞；也建立新内膜以闭塞小肠。因此，探索卫生保健SMC焕然一新的技术手段在治疗法PAH中的具有重要涵义。

在该的设计团队此前的科学研究中的，挖掘出有 miR-30a 在体内急性缺血性（AMI）病人和食肉动物的小鼠中的以及体外诱发刺激后培养的心肌肝细胞中的显着升高，并通过抑制作用自噬使心脏功能缓和。除此以外，诱发是 PAH 血管焕然一新的关键触发组态，并且 miR-30a 水准的变化也可能加入 PASMC 的焕然一新。 本科学研究重点关注诱发后 PAH 病人、PAH 抗病毒和 PASMC 中的 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/诱发抑制作用和野碱 (MCT) 抑制作用的 PAH 食肉动物中的 miR-30a 的基因和药理学抑制作用来评估对 PA 和 RV 焕然一新的制约。 此外，用作 miR-30a 类似物的气管内气体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 治疗法递送思路。

科学研究的设计：

科学研究首先挖掘出有了PAH病人、PAs和PASMCs诱发后miR-30a升高；孤独 miR-30a 再加 Su5416/诱发豚鼠建模中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

抗病毒1：敲除 miR-30a 激活 PA 肝细胞细胞死亡以尽量减少 Su5416/诱发豚鼠建模中的的血管分析方法；

抗病毒2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞死亡以逆转 MCT 豚鼠建模中的的血管焕然一新；同时，敲除 miR-30a 再加 MCT 豚鼠建模中的的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本科学研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的作用，并通过抑制作用 miR-30a 来描述其治果。 该科学研究观察到 miR-30a 在 PAH 病人的小鼠中的以及在诱发后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 中的的表示减小。 此外，挖掘出有 miR-30a 诱导了 PASMC 中的 P53 的大幅提高。 在 Su5416/诱发抑制作用和 MCT 抑制作用的 PAH 食肉动物中的，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 焕然一新并减小了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送思路推断出有高效率，可减小 miR-30a 水准并减轻 PAH 的病因表型，同时抑制作用 P53 可以部分减小这些有益作用。

文章原文：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.